解读Cell | 肠道细菌与病毒的作用，揭示风湿腹泻主要病原体“轮状病毒” 潜在的防治新方法

相比于狂犬病体，人类所对于HIV病菌病人防御措施为数不多，对于HIV病菌类似于促生素的有效病人法则还未被挖掘出有。狂犬病体一般来说被看来对压抑HIV病菌未关系。但特定的HIV，比如噬菌体可以风化狂犬病体细胞不会。在机体被风化的过程之中，如果不孕育出有抵促选择性，在漫长的有机体过程之中背离不合逻辑，或不会被自然选择排除，但我们对于狂犬病体是如何抵类固醇病菌研究成果受限制。轮状HIV（Rotavirus，RV）是一种非包膜的双链RNA（dsRNA）HIV，仍然是在世界上范围的主要病害，每年致使数十万学龄前再次出有现危及生命的发烧，也是致使小儿及婴幼儿发烧的仅限于狂犬病体。RV 从口进入消化道，主要病菌消化道内皮不会，这些细胞不会存在于一个统称为消化道有机体群集的大型生态系统之中。消化道有机体群集可预防致病菌。例如，促生素执行的细胞内极易被狂犬病体狂犬病体侵殖和患病。这种侵殖阻力被看来反映了特定狂犬病体表亲能避免特定各种类型的狂犬病体的灵活性。然而，有机体群集对消化道HIV病菌的影响程度并不很可信。2019年10月10日，肯塔基华盛顿大学Andrew T. Gewirtz教授团队（一作为石振达博士）在Cell杂志上以长文形式发表了撰文Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotavirus Infection，研究成果了消化道狂犬病体有机体对轮状HIV病菌的影响。Rag1-knockout（KO）动物模型，与抑郁症严重免疫的人类所一样，它们一旦被RV病菌，就不会发展为慢性RV病菌。在将Rag1-KO动物模型用于研究成果时，我们无意间挖掘出有了一株对RV病菌具有高度免疫力的Rag1-KO动物模型。我们猜想这些动物模型获了特定有机体群集，这赋予了细胞内RV的其不会。我们挖掘出有它们的RV其不会与固有细胞不会不会（ILC）或多或少，也不需要趋化因子（IFN），它们对于管控大多数HIV至关重要。相反，这些动物模型对RV其不会是由需注意网状狂犬病体（segmented filamentous bacteria，SFB）介导的，这种狂犬病体在能避免或自愈RV病菌的一段距离上改变了RV和细胞内大肠，这也许一种在此之后选择性，通过这种选择性，消化道有机体群集可以改善身心健康。事实上，我们挖掘出有通过对富含SFB的消化道有机体群集的复制，接受复制的动物模型远超了“百毒不侵”的状态，对多种消化道HIV和狂犬病体产生了其不会。缘 果1. 可传播者的有机体确保免疫和有免疫灵活性的动物模型免受轮状HIV病菌我们将RV-易感Rag1-KO动物模型称为"JAX-RAG"，将上述促RV的Rag1-KO动物模型称为"GSU-RAG"。将JAX-RAG和GSU-RAG动物模型放在同一笼子或从GSU-RAG之中复制出有消化道有机体群集，致使JAX-RAG动物模型获RV耐性。复制GSU-RAG消化道有机体到冷藏（Germ free，GF） Rag1-KO动物模型之中产生了对RV基本上其不会，而接受JAX-RAG有机体群集的GF Rag1-KO动物模型发展为慢性RV病菌，说明复制的消化道菌类集可以基本上确保细胞内，而须要细胞内本身的菌类集做出有开创性。此外，对具有慢性RV病菌的JAX-RAG动物模型来进行GSU-RAG消化道有机体群集（而不是JAX-RAG的）复制，致使RV促原释放停止，说明了慢性RV病菌的自愈。哺乳期RAG幼崽与RV的病菌致使水性发烧。RV 引来的发烧仅仅被 GSU-RAG 消除，但JAX-RAG 腐肉没法做到。更是多的是，免疫染色和PCR对大肠内RV基因组的定量得出有结论未RV病菌。类似地，复制GSU-RAG消化道有机体到具有完善免疫系统的野生（WT）动物模型，使细胞内获了对RV的其不会。在男性WT动物模型上，这种确保性与复制后RV病菌的早晚有关。在复制GSU-RAG消化道有机体后两日内对其来进行RV病菌，细胞内不会被基本上确保，不不会被病菌；然而7其后来进行病菌，细胞内只不会被均确保。在幼年WT动物模型（1周和3周）上，来进行复制和RV病菌，基本上的RV确保性不会产生，比如水样发烧仅仅不会被基本上销声匿迹。2. 探寻确保选择性以及起极为重要类固醇的有机体我们尝试了之中和复制可能不会致使细胞内产生的类固醇因子，比如IL-22，IFN-，但类固醇极为重要作用并未销声匿迹。我们还尝试了探寻其他消化道巨噬细胞不会对这个类固醇物理现象的开创性，通过运用固有细胞不会不会缺失的动物模型，以及探寻巨噬细胞不会的数量变化，并且来进行复制消化道巨噬细胞不会，但这些实验都说明了，这些免疫因子和巨噬细胞不会对于这个RV其不会的表现性开创性受限制，因此这种促RV 病菌的选择性有别于罕见类固醇的选择性。固有细胞不会不会缺失（ILC）的动物模型，这株动物模型未T细胞不会、B细胞不会和NK细胞不会；粒细胞不会、巨噬细胞不会和突出有细胞不会数量都有相对来说降低。这样在这株动物模型细胞内细胞内全数的巨噬细胞不会，以及类固醇的选择性已经很受限制了。我们研究成果了GSU-RAG有机体是否有灵活性在体外减低RV病菌灵活性。缘果令人振奋，从腐肉之中软性出有的消化道菌类集可以在未巨噬细胞不会的条件下降低RV病菌，并且这种类固醇极为重要作用不仅受到限制RV，但延伸到其他HIV，之外VSV，IAV，和reoHIV都被不同程度的，在细胞内和体外，降低了毒力。对消化道菌类集来进行体外复合促生素执行，而不是复合促真菌执行，这种促RV的确保极为重要作用随之销声匿迹，证明极为重要类固醇有机体对促生素敏感。随后更是就其的促生素执行说明了，极为重要类固醇的有机体对卡那霉素耐受。通过对具有RV抵其不会的有机体群集加热、软性和促生素的执行，然后稀释并复制到无狂犬病体动物模型，之后来进行有机体群集落分析。这种法则说明了，一株在此之后需注意网状狂犬病体（SFB）存在于被复制并且产生RV抵其不会的动物模型消化道内。这株SFB占被复制动物模型消化道狂犬病体增幅多达95%，并且它足以使动物模型对RV病菌和相关发烧产生其不会。通过基因测序，RV病菌测试，消化道烟熏染色，复制GSU-RAG复合消化道菌类集和这株SFB可以带来相似的细胞内表型，之外消化道内皮不会增生，消化道端粒酶的改变。这种肠上皮增生今天被看来和促消化道狂犬病有机体病菌有密切关系。总 缘轮状HIV与多种有机体群集共生在消化道内皮不会，从而推入有机体影响 RV病菌的可能不会。虽然清除RV一般来说需要适应性免疫，但我们无意间挖掘出有了促RV免疫的动物模型，而一般来说来说清除HIV病菌身后发挥作用免疫系统，而免疫的细胞内较易清除HIV病菌，从而被HIV慢性病菌，乃至终生被病菌。我们假设，这种RV其不会反映了抵促RV病菌的有机体的存在。就其的是，这种RV抵其不会可通过共宿和腐肉复制来传播者。这种确保极为重要作用与先前判别的RV阻促因素或多或少，之外固有巨噬细胞不会ILCs，趋化因子、IL-17和IL-22。SFB在大肠的定植诱导细胞内端粒酶的变化，并加速内皮不会周转。含有SFB的腐肉与RV共同孵育，减低了RV体外病菌率，揭示了直接之中和RV极为重要作用的可能不会。因此，统一于巨噬细胞不会，SFB提供确保某些消化道HIV病菌和相关发烧病。原始出有处：ZhendaShi1,JunZou1,ZhanZhang1,et al.Segmented Filamentous Bacteria Prevent and Cure Rotavirus Infection.Cell.10 October 2019，