Nature Medicine:人类首次描述月经周期中子宫内膜单细胞转录组图谱

2022-02-07 03:56 来源:潮州

生命体的月经天数,就是每月一次的卵巢粘液(endometrium)的脱落、再生和重塑的过程。这一现像几乎只在生命体中的浮现,除了生命体以外,只有类人猿、旧大陆猴等极少数动物中的有类似现像。

一个月经天数可以统称两个过渡阶段:骨髓期(卵巢同一时间)和新陈代谢期(卵巢后),在新陈代谢期,卵巢粘液进入狭小的放弃平衡状态过道,此时是体细胞才会最佳“着床过道”(WOI),此时卵巢粘液的平衡状态在结构上和生物体化学合成上都是单纯平衡状态。

卵巢粘液各不相同于任何其他分民间组织,它由多种细胞才会类型分组再加,这些细胞才会在一个月的天数中的才会经历连续不断且快速的变动,由于卵巢粘液的这种天数性变动对于生命体生殖和再生生物学都有很大相关性,因此,科学家长期以来一直在寻求对整个月经天数卵巢粘液生成的系统密切相关。然而,现今生命体对月经天数中的卵巢粘液变动的必要表达显露来即便如此非常有限。

2020年9月14日,美国麻省理工学院的研究课题工作人员在国际顶尖医学期刊 Nature Medcine 时尚杂志发表了篇文章:Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle 的研究课题论文。

该研究课题使用单细胞才会核酸技术,系统地密切相关了月经天数这一生命体独有的生物体过程。通过单细胞才会酪氨酸分组比对,可在大分子和表征水准将月经天数统称四个主要过渡阶段,并且只能更加正确地地相符体细胞才会“着床过道”。

卵巢粘液单细胞才会水准的大分子和基因分组比对有效地表达显露来再加年人生殖、产后及常见传染病,将较快阐明这些传染病的中的风再加因,并联合开发显露新颖的病患新方法和放射治疗新方法,为再加年人卫生建起了新同一时间景。

王宛欣 和 Felipe Vilella,为该研究课题的协力第一著者,Carlos Simon 和 Stephen R. Quake 为该研究课题的协力通讯著者。

研究课题一个团队使用两个各不相同的单细胞才会核酸平台比对了29位各不相同再加年人的卵巢粘液活检,每个再加年人在月经天数同步进行了一次采样。整个酪氨酸分组无偏见比对了卵巢粘液的主要细胞才会类型:表皮才会、再加母细胞才会、内皮细胞才会、白血球才会和干/祖细胞才会。

由于再加年人的月经天数长度各不相同(通常为24-35天),并且卵巢粘液细胞才会的类型和为数在整个天数内也各不相同,因此将大分子比对“除此以外”到月经天数中的特除此以外间或过渡阶段难以实现。

为认识到决这一困境,研究课题一个团队联合开发了新模型,对卵巢粘液分民间组织中的最独特的两种细胞才会类型:纤毛表皮才会和表皮再加母细胞才会的全基因分组酪氨酸分组数据同步进行了高维数据的降维比对。

研究课题一个团队推测,通过酪氨酸分组比对,生命体月经天数可统称四个主要过渡阶段:月经及骨髓20世纪、骨髓20世纪、新陈代谢20世纪、新陈代谢中的20世纪。

总体来说,月经天数中的的四个过渡阶段之间的生成基本排列成连续平衡状态,但第三过渡阶段(新陈代谢20世纪)到第四过渡阶段(新陈代谢中的20世纪)的生成显然并不连续,纤毛表皮才会酪氨酸分组变动连续不断,而第四过渡阶段的外观上与“着床过道”相吻合。

这些推测声称,“着床过道”打开时,才会发生纤毛表皮才会酪氨酸分组外观上突然变动,而表皮再加母细胞才会就没有这种连续不断变动。

由于卵巢粘液分民间组织学不足以预期对卵巢粘液体细胞才会内嵌的放弃性,因此在医学上,已将卵巢粘液活检的分民间组织酪氨酸分组学比对用于对放弃体外受精的部份再加年人同步进行体细胞才会移植时断定“着床过道”的计时。

该研究课题可以通过纤毛表皮才会酪氨酸分组外观上变动,以单细胞才会分辨率来相符“着床过道”,独特了卵巢粘液不育及相关传染病的未来医学病患和靶向放射治疗。

人卵巢粘液的另一种主要细胞才会类型——表皮再加母细胞才会,这些细胞才会对睾酮荷尔蒙的加再加,被称作蜕膜化(decidualization),导致白血球才会群的募集和血管生再加,这对于再加功怀孕至关重要。之同一时间认为生命体与其他物种各不相同,生命体的蜕膜化与产后无关。

然而,这项研究课题声称,在非产后平衡状态下,表皮再加母细胞才会相较产后20世纪蜕膜中的的再加母细胞才会具有独有的外观上,这声称产后可能影响再加母细胞才会的蜕膜化。

此外,白血球才会在卵巢粘液功能、产后以及卵巢粘液分民间组织脱落和再生中的起关键作用。该研究课题推测了在月经天数的各不相同过渡阶段卵巢中的自然杀伤细胞才会的酪氨酸分组变动和白血球才会的变动。

通过单细胞才会核酸比对可透过有关卵巢粘液细胞才会代人分化以及分民间组织再生和整修的基石必要信息。此外,空间酪氨酸分组学有望透过对卵巢粘液小生境的系统地认识到,而超越酪氨酸分组学的单细胞才会核酸比对将增进细胞才会过程的概括,除此以外解都只在卵巢粘液表皮才会中的推测的癌症驱动病变的作用。

在医学上,卵巢粘液在再加年人的生殖、产后以及再加年人常见传染病(除此以外卵巢粘液异位,卵巢腺肌病,极其卵巢显露血和卵巢粘液癌)中的起主要作用。

卵巢粘液单细胞才会水准的大分子和基因分组比对将较快阐明这些传染病的中的风再加因,并联合开发显露新颖的病患新方法和放射治疗新方法,以取代现今各种荷尔蒙药物和切除药物。

总的来说,这是第一个再加功广泛应用单细胞才会核酸技术系统密切相关再加年人卵巢粘液随月经天数变动的研究课题,这项研究课篇文章再加年人卫生建起了新的同一时间景。

完整显露处:

Wanxin Wang, Felipe Vilella, Pilar Alama, et al.Single-cell transcriptomic atlas of the human endometrium during the menstrual cycle.nature medicine.Published: 14 September 2020

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